À l'occasion des funérailles de sa mère, Andrew Largeman (Zach Braff) retourne après dix ans d'absence à la ville où il a grandit. Une rencontre avec Sam (Natalie Portman), une épileptique et menteuse compulsive, l'ouvre à la possibilité de ranimer ses attaches émotionnelles, d'affronter son père psychologue, et peut-être enfin de commencer une nouvelle vie.