Suite à sa mise à la retraite et à la mort de sa femme, Warren Schmidt (Jack Nicholson) est tombé dans le désabusement. Au volant de son Winnebago de trente pieds, il traverse les plaines du Nebraska pour aller assister au mariage de sa fille (Hope Davis) à un vendeur de lits d'eau (Dermot Mulroney). Mais chacun de ses gestes semble être le mauvais, ce qui fait voir à Warren sa vie comme une suite ininterrompue d'échecs. Alors qu'il relate par correspondances sa vie à un jeune tanzanien qu'il commandite pour soixante-treize sous par jour, son existence lui apparaît sous un nouveau jour.