Regan, une jeune adolescente habitant avec sa mère en banlieue de Washington, démontre des symptômes étranges, incluant la lévitation et une puissance étonnante. Lorsque toutes les possibilités médicales sont évacuées, sa mère fait appel à un prêtre qui est aussi psychiatre. Il devient convaincu que Regan est possédée et fait appel, à son tour, à un collègue prêtre expérimenté en exorcisme afin d'extraire cette âme malveillante de Regan avant qu'elle ne meure.