Les efforts de l'Amérique pour enrayer la drogue sont dévoilés dans cette série d'histoires allant du problème très personnel à l'aventure bourrée d'intrigues et de dangers. Le nouveau bras droit présidentiel de l'anti-drogue, le juge de la court suprême de l'Ohio Robert Lewis (Michael Douglas), doit faire face à l'accoutumance croissante de son adolescente Caroline (Erika Christensen) à la drogue. Carlos Ayala (Steven Bauer), un prospère baron de la drogue, est arrêté. Il découvre avec surprise l'aisance et la rapidité avec lesquelles sa femme Helena (Catherine Zeta-Jones), ignorante et gâtée, reprend les affaires en main. Montel Gordon (Don Cheadle) et Ray Castro (Luis Guzman), deux agents de l'anti-stup, infiltrent le dangereux monde des revendeurs de drogue de San Diego. Le policier mexicain Javier Rodriguez (Benicio Del Toro) se retrouve pris dans un cercle de corruption.