En 1925, un groupe d'explorateurs dirigé par Rick O'Connell part en expédition dans le désert du Sahara en espérant y dénicher des trésors inestimables. Ils découvrent par hasard une tombe ancienne et ils se mettent à explorer le sarcophage. Par ces actions, ils libèrent involontairement un esprit maléfique, incarné par un prêtre Égyptien, qui avait été emprisonné dans cet endroit depuis 3000 ans. Une fois en liberté, cet esprit du mal cherchera à tout prix à se venger pour avoir été emprisonné.