En partance de Los Angeles et en route vers la Floride pour livrer une Mercedes et assister au mariage de sa soeur, Sean (Kerr Smith) prend un passager, Nick (Brendan Fehr), sur le pouce. Nick est un chasseur de vampire. Ce que Sean ignore, c'est que Nick souffre d'une maladie mortelle affectant son sang et qu'il traque la bande sanguinaire depuis plusieurs mois. En chemin, ils ramassent Megan (Izabella) une jeune femme confuse et effrayée, laissée pour morte par les vampires. Ayant survécu, elle devient pour les tueurs un appât vivant, un travail à finir. Sean est attiré par la vulnérabilité de Mégan, et est bientôt lui aussi infecté du virus mortel. Maintenant, leur unique chance de survivre est de tuer l'organisme porteur, c'est-à-dire Kit (Jonathon Schaech), le dirigeant insidieux de la bande de vampires.